Zepbound (tirzepatida) es un medicamento relativamente nuevo en el mercado estadounidense para el control crónico del peso. La FDA aprobó Zepbound el 8 de noviembre de 2023, y el medicamento se lanzó comercialmente en diciembre de 2023. Como el primer agonista dual de los receptores GIP/GLP-1 aprobado para el tratamiento de la obesidad, Zepbound representa un avance significativo en las opciones terapéuticas disponibles. Este artículo examina la cronología de aprobación, el desarrollo clínico, la disponibilidad actual y las perspectivas futuras de este medicamento para adultos con obesidad o sobrepeso con comorbilidades relacionadas con el peso.
Respuesta Rápida: Zepbound lleva aproximadamente un año en el mercado estadounidense, habiendo sido aprobado por la FDA el 8 de noviembre de 2023 y lanzado comercialmente en diciembre de 2023.
Ofrecemos medicamentos compuestos y Zepbound®. Los medicamentos compuestos son preparados por farmacias autorizadas y no están aprobados por la FDA. Las referencias a Wegovy®, Ozempic®, Rybelsus®, Mounjaro®, Saxenda® u otras marcas de GLP-1 son solo informativas. Los medicamentos compuestos y los aprobados por la FDA no son intercambiables.
Zepbound (tirzepatida) recibió la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) el 8 de noviembre de 2023 para el tratamiento crónico del control de peso en adultos con obesidad o sobrepeso con al menos una comorbilidad relacionada con el peso. Esta aprobación es específicamente como adyunto a una dieta reducida en calorías y aumento de la actividad física.
Zepbound fue lanzado al mercado estadounidense en diciembre de 2023. La aprobación se basó en los resultados del programa de ensayos clínicos SURMOUNT, que demostró una pérdida de peso significativa y sostenida en comparación con placebo. La FDA autorizó Zepbound específicamente para adultos con un índice de masa corporal (IMC) inicial de 30 kg/m² o mayor (obesidad), o 27 kg/m² o mayor (sobrepeso) en presencia de al menos una condición relacionada con el peso como hipertensión, diabetes tipo 2, dislipidemia o apnea obstructiva del sueño.
Es importante destacar que la tirzepatida ya había sido aprobada previamente bajo el nombre comercial Mounjaro en mayo de 2022 para el tratamiento de la diabetes tipo 2. Ambos medicamentos contienen el mismo principio activo (tirzepatida) y utilizan un sistema de administración similar, pero tienen indicaciones diferentes y etiquetados distintos, lo que afecta su cobertura por los seguros médicos.
Zepbound tiene una advertencia destacada (boxed warning) sobre el riesgo de tumores de células C tiroideas y está contraindicado en pacientes con antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o en personas con síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN2). Otras advertencias importantes incluyen riesgo de pancreatitis, enfermedad de la vesícula biliar, hipoglucemia (cuando se usa con insulina o secretagogos), lesión renal aguda relacionada con pérdidas gastrointestinales y reacciones de hipersensibilidad.
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El desarrollo de tirzepatida comenzó más de una década antes de su aprobación como Zepbound. Eli Lilly and Company inició la investigación de esta molécula como parte de su programa de desarrollo de agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) y del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP). La tirzepatida es el primer agonista dual GIP/GLP-1 aprobado, representando un avance significativo sobre los agonistas de GLP-1 de acción única.
Los ensayos clínicos pivotales que respaldaron la aprobación de Zepbound fueron los estudios SURMOUNT-1, SURMOUNT-2, SURMOUNT-3 y SURMOUNT-4. El estudio SURMOUNT-1 incluyó a 2,539 adultos con obesidad o sobrepeso sin diabetes tipo 2 y demostró una pérdida de peso promedio de hasta 22.5% del peso corporal inicial con la dosis más alta (15 mg) durante 72 semanas según el estimando de eficacia (aproximadamente 20.9% según el estimando de régimen de tratamiento). SURMOUNT-2 evaluó específicamente a pacientes con diabetes tipo 2 y obesidad, mostrando beneficios tanto en el control glucémico como en la reducción de peso, aunque con porcentajes de pérdida de peso generalmente menores que en pacientes sin diabetes.
El programa de desarrollo clínico también incluyó estudios de seguridad cardiovascular, aunque al momento de la aprobación inicial no se había completado un estudio de resultados cardiovasculares específico para la indicación de obesidad. Los datos de farmacocinética y farmacodinamia demostraron que la tirzepatida tiene una vida media de aproximadamente 5 días, lo que permite la administración subcutánea una vez por semana. Los estudios de fase III mostraron un perfil de efectos adversos consistente, siendo las náuseas, diarrea, vómitos y estreñimiento los eventos más comunes, generalmente de intensidad leve a moderada y transitorios.
La FDA revisó exhaustivamente los datos de aproximadamente 5,000 participantes en ensayos clínicos antes de otorgar la aprobación. Este proceso incluyó la evaluación de la eficacia, seguridad, calidad de fabricación y el balance riesgo-beneficio para la población objetivo.
Desde su lanzamiento en diciembre de 2023, Zepbound ha experimentado desafíos significativos de disponibilidad en farmacias de todo Estados Unidos. La demanda extraordinariamente alta, combinada con limitaciones en la capacidad de fabricación, ha resultado en escasez intermitente que han afectado el acceso de los pacientes al medicamento. La FDA ha incluido a Zepbound en su lista de medicamentos con escasez en varios momentos desde su lanzamiento.
Zepbound está disponible en seis dosis diferentes: 2.5 mg, 5 mg, 7.5 mg, 10 mg, 12.5 mg y 15 mg, todas en plumas precargadas de dosis única para inyección subcutánea. Es importante destacar que la dosis de 2.5 mg está diseñada únicamente como dosis inicial durante las primeras 4 semanas, no como dosis de mantenimiento. El medicamento requiere refrigeración entre 2°C y 8°C (36°F a 46°F), no debe congelarse, debe protegerse de la luz, y puede mantenerse a temperatura ambiente (hasta 30°C/86°F) por un máximo de 21 días.
Las farmacias especializadas y las farmacias de cadena principales son los puntos de distribución primarios, aunque la disponibilidad puede variar significativamente según la ubicación geográfica y la dosis específica. Los pacientes deben evitar productos de tirzepatida compuestos o no aprobados por la FDA que puedan aparecer durante períodos de escasez, ya que pueden presentar riesgos para la seguridad.
Los pacientes que buscan obtener Zepbound deben tener una receta válida de un proveedor de atención médica autorizado. Muchas farmacias han implementado sistemas de pedidos anticipados o listas de espera debido a la demanda. Eli Lilly ha establecido un programa de ahorro para pacientes elegibles, aunque la cobertura de seguros varía considerablemente. Es fundamental que los pacientes verifiquen con su plan de seguro específico los requisitos de cobertura, ya que muchos planes pueden requerir autorización previa y documentación específica.
La compañía fabricante ha anunciado inversiones significativas para expandir la capacidad de producción, con el objetivo de mejorar la disponibilidad durante los próximos años. Los profesionales de la salud deben informar a los pacientes sobre posibles retrasos y considerar alternativas terapéuticas cuando sea apropiado.
Zepbound se distingue de otros medicamentos para el control de peso por su mecanismo de acción dual único como agonista de los receptores GIP y GLP-1. Esta característica lo diferencia de medicamentos como Wegovy (semaglutida) y Saxenda (liraglutida), que son agonistas exclusivos de GLP-1. El mecanismo dual puede contribuir a una mayor pérdida de peso en comparación con los agonistas de GLP-1 de acción única, aunque las comparaciones directas entre medicamentos son limitadas.
En términos de eficacia, los ensayos clínicos de Zepbound demostraron una pérdida de peso promedio del 15% al 22.5% del peso corporal inicial, dependiendo de la dosis, en comparación con aproximadamente 15% observado con semaglutida 2.4 mg (Wegovy) en sus estudios pivotales. Sin embargo, es importante señalar que estas comparaciones son indirectas, ya que los estudios se realizaron en poblaciones diferentes y con diseños distintos. No existe actualmente un ensayo clínico directo comparativo (head-to-head) entre Zepbound y Wegovy. Además, Wegovy tiene una indicación adicional aprobada por la FDA en marzo de 2024 para la reducción del riesgo cardiovascular en adultos con enfermedad cardiovascular establecida y obesidad o sobrepeso.
La frecuencia de dosificación es similar entre estos medicamentos: tanto Zepbound como Wegovy se administran una vez por semana mediante inyección subcutánea. Sin embargo, los esquemas de titulación difieren. Zepbound comienza con 2.5 mg semanales durante 4 semanas (dosis de iniciación únicamente), aumentando gradualmente según la tolerancia y respuesta, con dosis de mantenimiento típicas de 5, 10 o 15 mg. Wegovy tiene su propio protocolo de escalada de dosis. Ambos medicamentos comparten un perfil de efectos adversos gastrointestinales similar, incluyendo náuseas, vómitos, diarrea y estreñimiento.
No se recomienda la administración conjunta de Zepbound con otras terapias basadas en incretinas (agonistas de GLP-1/GIP). Otros medicamentos para el control de peso, como Contrave (naltrexona/bupropión) y Qsymia (fentermina/topiramato), funcionan mediante mecanismos completamente diferentes y generalmente producen una pérdida de peso más modesta. La elección entre estos agentes debe individualizarse según el perfil del paciente, comorbilidades, contraindicaciones, preferencias y cobertura de seguro.
El futuro de Zepbound parece prometedor, con múltiples líneas de investigación en curso que podrían expandir significativamente sus aplicaciones clínicas. Eli Lilly está actualmente conduciendo el estudio SURMOUNT-MMO, que evalúa la tirzepatida para el tratamiento de la obesidad con complicaciones metabólicas múltiples. Estudios adicionales están investigando su uso potencial en enfermedad hepática grasa asociada a disfunción metabólica (MASLD/MASH, anteriormente NAFLD/NASH) e insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada, aunque estas indicaciones permanecen en fase investigacional.
Los resultados del estudio SURMOUNT-OSA demostraron que la tirzepatida redujo significativamente la gravedad de la apnea obstructiva del sueño en pacientes con obesidad. Es importante verificar el estado actual de aprobación de la FDA para esta indicación específica al momento de leer este artículo, ya que el panorama regulatorio evoluciona continuamente.
Desde la perspectiva de acceso y disponibilidad, se espera que la expansión de la capacidad de fabricación mejore el suministro en los próximos años, según anuncios de Eli Lilly sobre inversiones en nuevas instalaciones de producción. Además, la competencia en el mercado de medicamentos para el control de peso continúa creciendo, con varios agonistas de GLP-1 y combinaciones en desarrollo por otras compañías farmacéuticas.
La investigación sobre formulaciones orales de agonistas de GLP-1 y GIP también está en curso, lo que podría eventualmente ofrecer alternativas a las inyecciones, aunque estos desarrollos permanecen en etapas investigacionales. Los estudios de resultados cardiovasculares a largo plazo proporcionarán datos cruciales sobre los beneficios más allá de la pérdida de peso. Los profesionales de la salud deben mantenerse actualizados sobre estos desarrollos para optimizar el manejo de pacientes con obesidad y condiciones relacionadas.
La FDA aprobó Zepbound (tirzepatida) el 8 de noviembre de 2023 para el tratamiento crónico del control de peso en adultos con obesidad o sobrepeso con al menos una comorbilidad relacionada con el peso. El medicamento se lanzó comercialmente en diciembre de 2023.
Ambos medicamentos contienen el mismo principio activo (tirzepatida) y utilizan un sistema de administración similar, pero tienen indicaciones diferentes: Mounjaro fue aprobado en mayo de 2022 para diabetes tipo 2, mientras que Zepbound está aprobado para el control de peso. Esta diferencia afecta la cobertura por seguros médicos.
La demanda extraordinariamente alta combinada con limitaciones en la capacidad de fabricación ha resultado en escasez intermitente desde su lanzamiento en diciembre de 2023. Eli Lilly ha anunciado inversiones significativas para expandir la producción y mejorar la disponibilidad.
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