Zepbound (tirzepatida) es un medicamento inyectable aprobado por la FDA para el manejo crónico del peso en adultos con obesidad o sobrepeso. Como agonista dual de los receptores GIP y GLP-1, este fármaco puede producir pérdida de peso sustancial, lo que ha generado preguntas sobre su impacto en la salud ósea. Aunque no existe evidencia científica directa que demuestre que Zepbound causa pérdida de hueso como efecto farmacológico directo, la pérdida de peso significativa asociada con su uso plantea consideraciones importantes sobre la densidad mineral ósea. Este artículo examina la relación entre Zepbound y la salud ósea, los factores de riesgo relevantes y las estrategias para proteger la integridad esquelética durante el tratamiento.
Respuesta Rápida: Zepbound no causa pérdida de hueso como efecto farmacológico directo según la evidencia actual, aunque la pérdida de peso sustancial asociada puede afectar la densidad mineral ósea.
Ofrecemos medicamentos compuestos y Zepbound®. Los medicamentos compuestos son preparados por farmacias autorizadas y no están aprobados por la FDA. Las referencias a Wegovy®, Ozempic®, Rybelsus®, Mounjaro®, Saxenda® u otras marcas de GLP-1 son solo informativas. Los medicamentos compuestos y los aprobados por la FDA no son intercambiables.
Zepbound (tirzepatida) es un medicamento inyectable aprobado por la FDA en noviembre de 2023 para el manejo crónico del peso en adultos con obesidad (IMC ≥30 kg/m²) o sobrepeso (IMC ≥27 kg/m²) con al menos una comorbilidad relacionada con el peso, como hipertensión, dislipidemia o apnea del sueño. Este fármaco representa una nueva clase terapéutica conocida como agonista dual del receptor de GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa) y GLP-1 (péptido similar al glucagón-1).
El mecanismo de acción de Zepbound es complejo y multifacético. Al activar ambos receptores GIP y GLP-1, el medicamento actúa sobre múltiples vías metabólicas simultáneamente. La activación del receptor GLP-1 estimula la secreción de insulina dependiente de glucosa, suprime la liberación de glucagón y reduce el apetito mediante efectos sobre el sistema nervioso central. Por su parte, la activación del receptor GIP complementa estos efectos al mejorar la sensibilidad a la insulina y potenciar la reducción del peso corporal.
Los efectos principales de Zepbound incluyen:
Reducción del apetito mediante señalización al cerebro de saciedad
Retraso del vaciamiento gástrico, prolongando la sensación de plenitud (aunque este efecto puede disminuir con el uso crónico)
Mejora del control glucémico en pacientes con resistencia a la insulina
Es importante destacar que aunque Zepbound puede mejorar parámetros glucémicos, está indicado específicamente para el manejo del peso, mientras que Mounjaro (también tirzepatida) está aprobado para el tratamiento de la diabetes tipo 2.
En ensayos clínicos pivotales (estudios SURMOUNT), los pacientes tratados con Zepbound lograron una pérdida de peso promedio del 15-22% del peso corporal inicial durante 72 semanas, dependiendo de la dosis utilizada. Esta magnitud de pérdida de peso, aunque beneficiosa para múltiples parámetros de salud metabólica, plantea consideraciones importantes respecto a la composición corporal y la salud ósea que requieren evaluación cuidadosa.
PIERDE PESO CON APOYO MÉDICO — DISEÑADO PARA HOMBRES
Averigua si calificas
Actualmente, no existe evidencia científica directa que establezca que Zepbound cause pérdida de hueso como efecto farmacológico directo del medicamento. La etiqueta oficial de la FDA para tirzepatida no lista la pérdida de densidad mineral ósea (DMO) como efecto adverso conocido. Sin embargo, esta ausencia de asociación directa no significa que no existan consideraciones importantes sobre la salud ósea durante el tratamiento.
La preocupación sobre la salud ósea en pacientes que usan Zepbound surge principalmente del contexto de la pérdida de peso sustancial, más que de un efecto tóxico directo sobre el tejido óseo. Los datos disponibles sobre tirzepatida no han demostrado efectos adversos directos sobre el metabolismo óseo, aunque la investigación específica sobre este tema es aún limitada debido a la reciente aprobación del medicamento. Los receptores GIP y GLP-1, objetivos farmacológicos de Zepbound, están presentes en el tejido óseo, pero la evidencia actual sugiere que su activación podría tener efectos neutros sobre el metabolismo óseo.
Investigaciones con otros agonistas de GLP-1, como liraglutida y semaglutida, han mostrado resultados variables en marcadores de salud ósea. Algunos estudios sugieren que estos medicamentos no afectan negativamente la DMO, mientras que otros han observado cambios modestos en marcadores de recambio óseo. Es importante destacar que la distinción entre efectos directos del fármaco y consecuencias de la pérdida de peso es fundamental para comprender el riesgo real.
Las guías de práctica clínica para el manejo de la osteoporosis de la Bone Health and Osteoporosis Foundation (BHOF) y la Endocrine Society recomiendan monitoreo apropiado de la salud ósea en pacientes con factores de riesgo preexistentes, especialmente aquellos que experimentan pérdida de peso rápida o sustancial, independientemente del método utilizado para lograrla.
La pérdida de peso rápida y sustancial, independientemente del método utilizado (farmacológico, quirúrgico o mediante modificación del estilo de vida), está asociada con cambios en la composición corporal que incluyen no solo reducción de masa grasa, sino también pérdida de masa magra y potencial disminución de la densidad mineral ósea. Este fenómeno está bien documentado en la literatura médica y representa una consideración importante para cualquier intervención de pérdida de peso significativa.
Durante la pérdida de peso, el cuerpo experimenta varios cambios fisiológicos que pueden afectar el esqueleto. La reducción del peso corporal disminuye la carga mecánica sobre los huesos, lo cual puede reducir el estímulo para la formación ósea según la ley de Wolff (el hueso se adapta a las cargas que soporta). Estudios han demostrado que aproximadamente el 25-40% de la pérdida de peso total puede corresponder a masa magra, que incluye músculo y, en menor medida, tejido óseo.
Los mecanismos específicos incluyen:
Reducción de la carga mecánica sobre el esqueleto, disminuyendo el estímulo osteogénico
Cambios hormonales asociados con la pérdida de peso, incluyendo reducción de leptina y estrógenos (en tejido adiposo)
Déficits nutricionales potenciales si la ingesta calórica reducida no se acompaña de nutrición adecuada
Aumento del recambio óseo con predominio de resorción sobre formación durante períodos de balance energético negativo
Investigaciones sobre cirugía bariátrica han documentado disminuciones de DMO del 5-10% en cadera y columna lumbar durante el primer año postoperatorio, aunque estos efectos varían según el tipo de procedimiento y pueden estar influenciados por factores de malabsorción no presentes con la farmacoterapia. Aunque los datos específicos para Zepbound aún son limitados debido a su reciente aprobación, es importante considerar la posibilidad de cambios en la DMO en pacientes que experimentan pérdida de peso muy significativa, particularmente si ocurre rápidamente y sin medidas preventivas adecuadas. La magnitud de estos cambios con tirzepatida aún no está bien caracterizada y podría diferir de lo observado con cirugía bariátrica.
Ciertos pacientes presentan mayor vulnerabilidad a la pérdida de densidad mineral ósea durante el tratamiento con Zepbound. Identificar estos factores de riesgo es esencial para implementar estrategias preventivas apropiadas y monitoreo más estrecho.
Factores de riesgo preexistentes incluyen:
Edad avanzada: Mujeres posmenopáusicas y hombres mayores de 70 años tienen mayor riesgo basal de osteoporosis
Sexo femenino: Las mujeres tienen menor masa ósea pico y mayor tasa de pérdida ósea después de la menopausia
Historia de fracturas por fragilidad: Fracturas previas con trauma mínimo indican compromiso óseo preexistente
Bajo peso corporal inicial: Pacientes con IMC más bajo tienen menos reserva ósea
Deficiencia de vitamina D: Niveles séricos de 25-hidroxivitamina D <20 ng/mL comprometen la salud ósea
Uso de medicamentos que afectan el hueso: Corticosteroides, inhibidores de aromatasa, anticonvulsivantes
Condiciones médicas: Hiperparatiroidismo, hipertiroidismo, enfermedad celíaca, enfermedad renal crónica
Tabaquismo y consumo excesivo de alcohol: Ambos factores afectan negativamente el metabolismo óseo
Factores relacionados con el tratamiento:
Velocidad de pérdida de peso: Pérdida >1-1.5 kg por semana se asocia con mayor pérdida de masa magra
Magnitud total de pérdida de peso: Reducciones >20% del peso corporal inicial conllevan mayor riesgo
Ingesta nutricional inadecuada: Déficit de calcio, vitamina D, proteínas y otros nutrientes esenciales
Sedentarismo: Falta de ejercicio de resistencia y carga reduce el estímulo para formación ósea
Los profesionales de la salud pueden considerar una evaluación del riesgo de fractura utilizando herramientas como FRAX (Fracture Risk Assessment Tool) en pacientes con múltiples factores de riesgo. Según las recomendaciones de la USPSTF y la BHOF, puede estar indicada una densitometría ósea (DXA) en mujeres ≥65 años, hombres ≥70 años, o adultos más jóvenes con factores de riesgo significativos. Esta evaluación debe ser individualizada según el perfil de riesgo del paciente y no necesariamente como requisito universal antes de iniciar el tratamiento con Zepbound.
La protección de la salud ósea durante el tratamiento con Zepbound requiere un enfoque multifacético que combine nutrición adecuada, ejercicio apropiado, suplementación cuando esté indicada y monitoreo clínico regular.
Estrategias nutricionales:
Ingesta adecuada de proteínas: Consumir 1.0-1.2 g/kg de peso corporal diariamente para preservar masa muscular y ósea (considerar peso ajustado en obesidad; mayores necesidades en adultos mayores). Fuentes de alta calidad incluyen carnes magras, pescado, huevos, lácteos y legumbres.
Calcio suficiente: Objetivo de 1,000-1,200 mg diarios mediante dieta (productos lácteos, vegetales de hoja verde, pescado con huesos) o suplementación si es necesario.
Vitamina D: Mantener niveles séricos de 25-hidroxivitamina D ≥20 ng/mL según NASEM/BHOF (algunos especialistas recomiendan ≥30 ng/mL en pacientes de alto riesgo) mediante exposición solar moderada, alimentos fortificados o suplementos (típicamente 1,000-2,000 UI diarias, sin exceder 4,000 UI/día sin supervisión médica).
Otros nutrientes: Asegurar ingesta adecuada de magnesio, vitamina K, zinc y otros micronutrientes esenciales para la salud ósea.
Ejercicio y actividad física:
Entrenamiento de resistencia: 2-3 sesiones semanales de ejercicios con pesas o bandas de resistencia para estimular formación ósea y preservar masa muscular.
Ejercicios de carga: Caminar, trotar, bailar o subir escaleras proporcionan estímulo mecánico al esqueleto.
Ejercicios de equilibrio: Tai chi, yoga o ejercicios específicos de equilibrio reducen el riesgo de caídas y fracturas.
Monitoreo y seguimiento clínico:
Los pacientes deben mantener seguimiento regular con su proveedor de atención médica, quien puede:
Evaluar la velocidad de pérdida de peso y ajustar el plan si es excesivamente rápida
Monitorear marcadores bioquímicos (calcio, vitamina D, función tiroidea, función renal)
Considerar densitometría ósea (DXA) en pacientes de alto riesgo según las guías de la USPSTF/BHOF
Revisar medicamentos concomitantes que puedan afectar la salud ósea
Cuándo buscar atención médica:
Los pacientes deben contactar a su proveedor de atención médica si experimentan:
Dolor óseo persistente o inexplicable
Fracturas con trauma mínimo
Pérdida de estatura notable
Síntomas de hipocalcemia (calambres musculares, hormigueo perioral)
En resumen, aunque Zepbound no causa pérdida ósea directa según la evidencia actual, la pérdida de peso sustancial que produce requiere atención proactiva a la salud ósea. Con estrategias preventivas apropiadas, la mayoría de los pacientes pueden lograr pérdida de peso significativa mientras mantienen la integridad esquelética. La colaboración entre paciente y equipo de atención médica es fundamental para optimizar tanto los beneficios metabólicos como la salud musculoesquelética durante el tratamiento.
No existe evidencia científica directa que demuestre que Zepbound cause pérdida de hueso como efecto farmacológico directo. La etiqueta de la FDA no lista la pérdida de densidad mineral ósea como efecto adverso conocido del medicamento.
Los pacientes con mayor riesgo incluyen mujeres posmenopáusicas, adultos mayores, personas con historia de fracturas por fragilidad, deficiencia de vitamina D, uso de corticosteroides y aquellos que experimentan pérdida de peso muy rápida o sustancial.
Las estrategias incluyen consumir proteínas adecuadas (1.0-1.2 g/kg diarios), asegurar ingesta suficiente de calcio (1,000-1,200 mg) y vitamina D, realizar ejercicio de resistencia 2-3 veces por semana, y mantener seguimiento médico regular para monitorear la velocidad de pérdida de peso.
Todo el contenido médico de este blog se crea utilizando fuentes acreditadas y basadas en evidencia, y se revisa periódicamente para garantizar su precisión y relevancia. Aunque nos esforzamos por mantener nuestro contenido actualizado con las últimas investigaciones y guías clínicas, está destinado únicamente a fines informativos generales.
Aviso LegalEste contenido no sustituye el consejo, diagnóstico o tratamiento médico profesional. Siempre consulte a un profesional de la salud autorizado ante cualquier pregunta o inquietud médica. El uso de esta información es bajo su propio riesgo, y no somos responsables de los resultados derivados de su uso.
